Научное Обоснование

Активным ингредиентом NBTX-001 является благородный газ ксенон. Ксенон – это инертный газ, не подвергающийся биотрансформации, слаборастворим в жидких средах организма, быстро элиминируется, преимущественно через легкие (Дамир Е.А. и др.,1996). Возможность использования  ксенона  для достижения хирургической стадии наркоза известна с 1946 года (Феррари и др.), а в  анестезиологии первое применение зафиксировано в 1951 году (Дамир Е.А. и др.). Вследствие биохимической инертности ксенон не обладает острой и хронической токсичностью (Буров и др.), тератогенностью и эмбриотоксичностью, не является аллергеном (Joyce), не нарушает целостность структур мозга (Schmidt et.al.). Основной точкой приложения действия ксенона, как и других анестетиков, является постсинаптическая мембрана (de Sousa et.al., 2000).

Опубликовано значительное количество работ посвященных влиянию ксенона на рецепторы Н-метил-D-аспартата, или НМДА, которые установили, что этот газ является сильным антагонистом рецепторов НМДА (Goto, 2000; Yamakura,Harris,2000; Nagata et. al. 2001). Взаимодействие атомов ксенона с ароматическими остатками аминокислотных рецепторов на NMDA обеспечивает высокую точность и управляемость антагонизма. Кроме того, он уменьшает возбудительную нейротрансмиссию путем блокирования AMPA, Нах (α4β2), 5-НТ3, плазматической мембраны Са2 + АТФазы и увеличивает ингибирующую нейротрансмиссию, стимулируя GlyR1 и калиевый канал Trek-1. Также показано, что ксенон снижает содержание  провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли, интерлейкина 1 & beta), увеличивает коэффициенты выживания (BCL2), а также положительно влияет на производство факторов роста (BDNF, IGF).

Д-р Эдвард Мелони из Гарвардского университета доказал, что грызуны подвергшиеся ингаляции ксеноном (25%, 1 ч) сразу после реактивации памяти демонстрировали значительное снижение замораживания – воспроизводимой меры страха у животных.

Доктор Дакин Ма из Имперского Колледжа Лондона описал  органопротектные свойства ксенона у животных после трансплантации органов. Совсем недавно, на основе доклинической работы доктора Ма, исследование на больных, перенесших клиническую смерть, показало уменьшение повреждения белого вещества мозга при проведении ксеноновой терапии. Предварительные данные из лаборатории доктора Ма показали положительные результаты введения ксенона в модели болезни Альцгеймера (конфиденциальные данные Компании и патент, поданный Нобилис Терапьютикс).

Россия является пионером в области медицинского применения благородных газов и доктор Добровольский является одним из самых известных клинических специалистов в области использования ксенона у пациентов с психическими заболеваниями. Он провел открытое исследование по использованию ксеноновой терапии на 80-ти пациентах с паническим расстройством и продемонстрировал отличную эффективность и переносимость. Кроме этого, он провел открытое исследование ксеноновой терапии на 50-ти пациентах с алкогольной и наркотической зависимостью, в котором он продемонстрировал отличную эффективность и переносимость препарата как в виде монотерапии, так и в сочетании с психотропными препаратами (конфиденциальные данные Компании и статья в печати).

 Dickinson R, Franks NP. Bench-to-bedside review: Molecular pharmacology and clinical use of inert gases in anesthesia and neuroprotection. Crit Care.14(4):229
 Dickinson R, et al. Competitive inhibition at the glycine site of the N-methyl-D-aspartate receptor by the anesthetics xenon and isoflurane: evidence from molecular modeling and electrophysiology. Anesthesiology. Nov 2007;107(5):756-767
 Andrijchenko  et al. Toward molecular mechanism of xenon anesthesia: a link to studies of xenon complexes with small aromatic molecules. J Phys Chem A. 2015 Mar 19;119(11):2517-21
Meloni EG, et al. Xenon impairs reconsolidation of fear memories in a rat model of post-traumatic stress disorder (PTSD). PLoS One. 2014 Aug 27;9(8):e106189
Ma D, et. al. Xenon Treatment Protects against Remote Lung Injury after Kidney Transplantation in Rats. Anesthesiology. 2015 Jun;122(6):1312-26
 Laitio R. et. al. Effect of Inhaled Xenon on Cerebral White Matter Damage in Comatose Survivors of Out-of-Hospital Cardiac Arrest: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Mar 15;315(11):1120-8